Hearing Dysfunction in a Large Family Affected by Dominant Optic Atrophy (OPA8-Related DOA): A Human Model of Hidden Auditory Neuropathy

Hidden auditory neuropathy is characterized by reduced performances in challenging auditory tasks with the preservation of hearing thresholds, resulting from diffuse loss of cochlear inner hair cell (IHC) synapses following primary degeneration of unmyelinated terminals of auditory fibers. We report the audiological and electrophysiological findings collected from 10 members (4 males, 6 females) of a large Italian family affected by dominant optic atrophy, associated with the OPA8 locus, who complained of difficulties in understanding speech in the presence of noise. The patients were pooled into two groups, one consisting of 4 young adults (19–50 years) with normal hearing thresholds, and the other made up of 6 patients of an older age (55–72 years) showing mild hearing loss. Speech perception scores were normal in the first group and decreased in the second. Otoacoustic emissions (OAEs) and cochlear microphonics (CMs) recordings were consistent with preservation of outer hair cell (OHC) function in all patients, whereas auditory brainstem responses (ABRs) showed attenuated amplitudes in the first group and severe abnormalities in the second. Middle ear acoustic reflexes had delayed peak latencies in all patients in comparison with normally hearing individuals. Transtympanic electrocochleography (ECochG) recordings in response to 0.1 ms clicks at intensities from 120 to 60 dB peak equivalent SPL showed a reduction in amplitude of both summating potential (SP) and compound action potential (CAP) together with delayed CAP peak latencies and prolonged CAP duration in all patients in comparison with a control group of 20 normally hearing individuals. These findings indicate that underlying the hearing impairment in OPA8 patients is hidden AN resulting from diffuse loss of IHCs synapses. At an early stage the functional alterations only consist of abnormalities of ABR and ECochG potentials with increased latencies of acoustic reflexes, whereas reduction in speech perception scores become apparent with progression of the disease. Central mechanisms increasing the cortical gain are likely to compensate for the reduction of cochlear input

OPA1-related auditory neuropathy: site of lesion and outcome of cochlear implantation.

Hearing impairment is the second most prevalent clinical feature after optic atrophy in Dominant Optic Atrophy associated with mutations in the OPA1 gene. In this study we characterized the hearing dysfunction in OPA1-linked disorders and provided effective rehabilitative options to improve speech perception. We studied two groups of OPA1 subjects, one comprising 11 patients (7 males; age range 13-79 years) carrying OPA1 mutations inducing haploinsufficiency, the other, 10 subjects (3 males; age range 5-58 years) carrying OPA1 missense mutations. Both groups underwent audiometric assessment with pure tone and speech perception evaluation, and otoacoustic emissions and auditory brainstem response recording. Cochlear potentials were recorded through transtympanic electrocochleography from the group of patients harboring OPA1 missense mutations and were compared to recordings obtained from 20 normally-hearing controls and from 19 subjects with cochlear hearing loss. Eight patients carrying OPA1 missense mutations underwent cochlear implantation. Speech perception measures and electrically-evoked auditory nerve and brainstem responses were obtained after one year of cochlear implant use. Nine out of 11 patients carrying OPA1 mutations inducing haploinsufficiency had normal hearing function. In contrast, all but one subject harboring OPA1 missense mutations displayed impaired speech perception, abnormal brainstem responses and presence of otoacoustic emissions consistent with auditory neuropathy. In electrocochleography recordings, cochlear microphonic had enhanced amplitudes while summating potential showed normal latency and peak amplitude consistent with preservation of both outer and inner hair cell activities. After cancelling the cochlear microphonic, the synchronized neural response seen in both normally-hearing controls and subjects with cochlear hearing loss was replaced by a prolonged, low-amplitude negative potential that decreased in both amplitude and duration during rapid stimulation consistent with neural generation. The use of cochlear implant improved speech perception in all but one patient. Brainstem potentials were recorded in response to electrical stimulation in five subjects out of six, whereas no compound action potential was evoked from the auditory nerve through the cochlear implant. These findings indicate that underlying the hearing impairment in patients carrying OPA1 missense mutations is a disordered synchrony in auditory nerve fiber activity resulting from neural degeneration affecting the terminal dendrites. Cochlear implantation improves speech perception and synchronous activation of auditory pathways by by-passing the site of lesion

An audiological perspective on ''Two further patients with Warsaw breakage syndrome. Is a mild phenotype possible?"

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Speech Perception Changes in the Acoustically Aided, Nonimplanted Ear after Cochlear Implantation: A Multicenter Study

In recent years there has been an increasing percentage of cochlear implant (CI) users who have usable residual hearing in the contralateral, nonimplanted ear, typically aided by acoustic amplification. This raises the issue of the extent to which the signal presented through the cochlear implant may influence how listeners process information in the acoustically stimulated ear. This multicenter retrospective study examined pre- to postoperative changes in speech perception in the nonimplanted ear, the implanted ear, and both together. Results in the latter two conditions showed the expected increases, but speech perception in the nonimplanted ear showed a modest yet meaningful decrease that could not be completely explained by changes in unaided thresholds, hearing aid malfunction, or several other demographic variables. Decreases in speech perception in the nonimplanted ear were more likely in individuals who had better levels of speech perception in the implanted ear, and in those who had better speech perception in the implanted than in the nonimplanted ear. This raises the possibility that, in some cases, bimodal listeners may rely on the higher quality signal provided by the implant and may disregard or even neglect the input provided by the nonimplanted ear

BAAV Mediated GJB2 Gene Transfer Restores Gap Junction Coupling in Cochlear Organotypic Cultures from Deaf Cx26Sox10Cre Mice

The deafness locus DFNB1 contains GJB2, the gene encoding connexin26 and GJB6, encoding connexin30, which appear to be coordinately regulated in the inner ear. In this work, we investigated the expression and function of connexin26 and connexin30 from postnatal day 5 to adult age in double transgenic Cx26Sox10Cre mice, which we obtained by crossing connexin26 floxed mice with a deleter Sox10–Cre line. Cx26Sox10Cre mice presented with complete connexin26 ablation in the epithelial gap junction network of the cochlea, whereas connexin30 expression was developmentally delayed; immunolabeling patterns for both connexins were normal in the cochlear lateral wall. In vivo electrophysiological measurements in Cx26Sox10Cre mice revealed profound hearing loss accompanied by reduction of endocochlear potential, and functional experiments performed in postnatal cochlear organotypic cultures showed impaired gap junction coupling. Transduction of these cultures with a bovine adeno associated virus vector restored connexin26 protein expression and rescued gap junction coupling. These results suggest that restoration of normal connexin levels by gene delivery via recombinant adeno associated virus could be a way to rescue hearing function in DFNB1 mouse models and, in future, lead to the development of therapeutic interventions in humans

L\u2019importanza dell\u2019udito per il mantenimento di un ruolo sociale attivo

Nel soggetto adulto con l\u2019avanzare dell\u2019et\ue0 si verifica un inevitabile processo di riduzione progressiva della capacit\ue0 uditiva. Nell\u2019anziano esso \ue8 noto con il termine di presbiacusia e, variando in gravit\ue0 da lieve a severo, ha una tale prevalenza da causare disabilit\ue0 nel 40% circa dei soggetti di et\ue0 maggiore di sessantacinque anni. La presbiacusia di entit\ue0 moderata o pi\uf9 grave, quando non trattata, provoca un deterioramento delle funzioni comunicative e cognitive, che si ripercuote sulla qualit\ue0 della vita dell\u2019anziano e su quella dei soggetti sani che gli vivono attorno. Essa contribuisce a determinare l\u2019isolamento, la frustrazione, la depressione dell\u2019anziano. Questi effetti sono in parte prevenibili e reversibili grazie a specifici trattamenti protesici e riabilitativi che tuttavia risultano ancora oggi sottoutilizzati da una parte a causa di atteggiamenti sociali che minimizzano le problematiche legate all\u2019udito, e dall\u2019altra per il costo degli apparecchi acustici e dello stigma a questi legato. Il trattamento della presbiacusia determina un significativo miglioramento della qualit\ue0 della vita; esso pu\uf2 includere uno specifico allenamento mirato all\u2019efficacia comunicativa, il ripristino dell\u2019ingresso uditivo mediante apparecchi acustici, l\u2019utilizzo di dispositivi di assistenza alla comunicazione, e al ricorso ad un impianto cocleare nel caso di ipoacusie di entit\ue0 severa e profonda. I medici di base dovrebbero essere maggiormente coinvolti nell\u2019individuazione della presbiacusia e dovrebbero farsi carico di inviare i loro pazienti anziani ad una valutazione specialistica e di seguirli nel corso dell\u2019eventuale iter protesico-riabilitativo necessario

Le Linee guida per la valorizzazione del patrimonio Unesco. Uno studio dei siti siciliani.

Il contributo fornisce un quadro articolato e approfondito dei siti che in Sicilia sono stati dichiarati Patrimonio Mondiale dell’Umanità dall’UNESCO. Nello specifico degli obiettivi di questo lavoro, ciò sarà affrontato attraverso un’attenta analisi comparativa delle politiche di tutela, di conservazione e di valorizzazione definite per ciascun sito, illustrando gli obiettivi, le strategie e le metodologie percorse per la loro implementazione. L’analisi comparativa delle politiche di sviluppo progettate per questi siti si baserà, inevitabilmente, sullo studio dei Piani di Gestione che sono stati redatti per la candidatura dei siti a Patrimonio Mondiale dell’Umanità. In sintesi, il Piano di Gestione partendo dai valori che hanno motivato l’iscrizione del sito alla Lista del Patrimonio Mondiale dell’Umanità (WHL), effettua un’analisi integrata dello stato dei luoghi individuando le forze del cambiamento in atto, identifica poi gli obiettivi futuri raggiungibili attraverso le opzioni d’intervento e le possibili strategie, ne valuta gli impatti sul sistema locale, sceglie i piani di azione per conseguire i traguardi fissati, definisce le modalità di coordinamento e di attuazione e ne verifica il conseguimento tramite una serie d’indicatori che attuano il monitoraggio sistematico dei risultati nel tempo. Attraverso tale analisi dei Piani di Gestione dei siti, centrale nel corpus della ricerca, s'individuano: i punti di forza e di debolezza di ognuno di essi; su quali elementi si sono maggiormente concentrati e se queste scelte sono in linea con la natura specifica del sito o non siano, addirittura, controproducenti; quali strategie siano state o meno individuate per mantenere l’integrità materiale, naturale e culturale dei siti; se le strategie si sono mosse nella direzione del pieno rispetto della sostenibilità ambientale e se sono, allo stesso tempo, finalizzate a un miglioramento della qualità della vita e a incrementare l’attrattività del luogo; quale processo di monitoraggio sia stato concepito. Il monitoraggio e la valutazione sono, infatti, componenti sempre più rilevanti nella gestione di patrimoni culturali e naturali perché hanno la finalità principale di porre all’attenzione della struttura gestionale del sito UNESCO, l’andamento complessivo delle attività progettuali avviate, segnalando le eventuali criticità in corso d’opera e permettendo d’intraprendere le azioni correttive alla gestione che si ritengono necessarie per il conseguimento degli obiettivi pianificati. Allo stesso tempo, si verifica l’effettivo stato di attuazione delle strategie descritte nei Piani di Gestione, al fine di far emergere: eventuali casi virtuosi, nei quali la messa in valore della rete di tutte risorse territoriali, si basa sui principi di responsabilità, compatibilità e sostenibilità degli interventi rispetto alle risorse considerate e sulla partecipazione e la condivisione degli attori locali al processo di sviluppo della propria identità culturale locale; su eventuali distorsioni e discrepanze tra le buone intenzioni di sviluppo sostenibile delineate nei Piani di Gestione UNESCO e la reale politica di gestione e valorizzazione dei territori

Disfunzioni uditive oltre l’ipoacusia. Auditory neuropathy (AN) e auditory processing disorders (APDs).

Nel corso degli ultimi decenni le alterazioni della percezione verbale causate da una disfunzione del sistema uditivo non riconducibili a una lesione cocleare “classica” sono state oggetto di un crescente interesse emergendo dal gruppo indistinto ed eterogeneo dei disturbi psichiatrici, neuropsicologici e del linguaggio in cui erano state confinate. La spinta alla individuazione di alterazioni del “processing” del segnale uditivo si è svolta lungo due direttive principali. Nel 1996 Arnold Starr e collaboratori hanno riportato le caratteristiche cliniche di un gruppo di pazienti che presentavano una severa compromissione della percezione verbale a fronte di una perdita uditiva lieve o moderata. Tali reperti erano associati alla presenza delle otoemissioni acustiche (otoacoustic emissions, OAEs) e all’assenza delle risposte evocate uditive del tronco encefalico (auditory brainstem responses, ABRs). L’assenza di coinvolgimento del sistema nervoso centrale e il riscontro di una neuropatia periferica riscontrate nella maggioranza dei pazienti ha indotto gli autori a ipotizzare che la lesione responsabile della compromissione della percezione verbale e dell’assenza della risposta ABR fosse riconducibile a fenomeni di demielinizzazione delle fibre del nervo uditivo (auditory neuropathy, AN) o in alternativa, a lesioni delle cellule ciliate interne (inner hair cells, IHCs) o delle sinapsi interposte. Le basi neurofisiologiche della ridotta percezione verbale sarebbero pertanto da ricercare in una alterata codifica dell’informazione uditiva da parte del compartimento afferente periferico con conservazione della funzionalità delle cellule ciliate esterne (outer hair cells, OHCs)